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Position: Research Position: Ablation of the maladaptive ER stress response restores diaphragm function and insulin resistance in SEPN1-related myopathies
Institution: Università degli Studi di Padova
Location: Padova, Italy
Duties: SEPN1-related myopathy (SEPN1-RM) is a rare and potentially lethal congenital muscle disorder due to mutations of SEPN1. SEPN1-RM has no treatment yet, and clinical trial planning is hindered by the lack of biomarkers and outcomes. We have developed an innovative, multifaceted approach that combines genetic manipulations with the in vivo muscle force measurements together with an in depth analysis of biopsies taken from SEPN1-RM patients, and identified the ER stress response as the pathogenetic cause of the disease. We will conduct preclinical studies to measure attenuation of the ER stress response in SEPN1-RM after treatment with TUDCA, a chemical chaperone inhibitor of the ER stress response, that is already FDA-approved. This study will establish a quantitative regimen of TUDCA that counteracts SEPN1-RM pathological signs and indicate the importance of the level of the ER stress response as a candidate biomarker of the severity of the pathology; BIO/09 - FISIOLOGIA
Requirements: Experienced researcher or 4-10 yrs (Post-Doc)
   
Text: Bando per assegno di ricerca Descrizione del bando Titolo del progetto di ricerca in italiano L'ablazione della risposta allo ER stress ripristina la funzione del diaframma e la resistenza all'insulina nelle miopatie correlate a SEPN1 Titolo del progetto di ricerca in inglese Ablation of the maladaptive ER stress response restores diaphragm function and insulin resistance in SEPN1-related myopathies Area CUN 05 - Scienze biologiche S.S.D BIO/09 - FISIOLOGIA Descrizione sintetica in italiano La miopatia correlata a SEPN1(SEPN1-RM)è una malattia muscolare congenita rara e potenzialmente letale dovuta a mutazioni di SEPN1. SEPN1-RM non ha ancora alcun trattamento e la pianificazione della sperimentazione clinica è ostacolata dalla mancanza di biomarcatori.Abbiamo sviluppato un approccio innovativo che combina manipolazioni genetiche con misurazioni della forza muscolare in vivo con un'analisi approfondita delle biopsie prelevate da pazienti SEPN1-RM e identificato la risposta allo stress ER come causa patogenetica della malattia.Condurremo studi preclinici per misurare l'attenuazione della risposta allo stress ER in SEPN1-RM dopo il trattamento con TUDCA, un inibitore chimico chaperone della risposta allo stress ER, che è già approvato dalla FDA.Questo studio stabilirà un regime quantitativo di TUDCA che contrasta i segni patologici SEPN1-RM e indicherà l'importanza del livello della risposta allo stress ER come biomarcatore candidato della gravità della patologia. Descrizione sintetica in inglese SEPN1-related myopathy (SEPN1-RM) is a rare and potentially lethal congenital muscle disorder due to mutations of SEPN1. SEPN1-RM has no treatment yet, and clinical trial planning is hindered by the lack of biomarkers and outcomes. We have developed an innovative, multifaceted approach that combines genetic manipulations with the in vivo muscle force measurements together with an in depth analysis of biopsies taken from SEPN1-RM patients, and identified the ER stress response as the pathogenetic cause of the disease. We will conduct preclinical studies to measure attenuation of the ER stress response in SEPN1-RM after treatment with TUDCA, a chemical chaperone inhibitor of the ER stress response, that is already FDA-approved. This study will establish a quantitative regimen of TUDCA that counteracts SEPN1-RM pathological signs and indicate the importance of the level of the ER stress response as a candidate biomarker of the severity of the pathology. Data del bando 10/01/2020 Paesi in cui può essere condotta la ricerca Italy Paesi di residenza dei candidati OTHER Nazionalità dei candidati OTHER Sito web del bando http://www.unipd.it/albo-on-line Dettagli dell'assegno di ricerca Destinatari dell'assegno di ricerca (of target group) Experienced researcher or 4-10 yrs (Post-Doc) Finanziatore Nome dell'Ente finanziatore Università degli Studi di Padova - Dipartimento di Scienze Biomediche Tipologia dell'Ente Public research Paese dell'Ente Italy Città Padova Sito web http://www.biomed.unipd.it Contatto presso l'Ente E-mail ricerca.biomed@unipd.it EU Research Framework Programme L'assegno finanziato/cofinanziato attraverso un EU Research Framework Programme? No Dettagli per la candidatura Data di scadenza del bando 28/01/2020 Come candidarsi https://pica.cineca.it/
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