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Position: Research Position: A TRAP on the road to tumor growth: targeting the pro-neoplastic functions of the mitochondrial chaperone TRAP1
Institution: Università degli Studi di Padova
Location: Padova, Italy
Duties: Several metabolic changes that are mandatory for neoplasm accrual occur in mitochondria, but how mitochondria contribute to the metabolic rewiring of cancer cells remains largely unexplored. We have found that the mitochondrial chaperone TRAP1 acts as a bona fide oncogene by down-modulating the activity of the respiratory complex II, aka succinate dehydrogenase.The consequent increase in intracellular succinate stabilizes the HIF1 transcription factor independently of oxygen availability, thus installing a pseudohypoxic phenotype that is instrumental in prompting tumor growth.We have recently shown that TRAP1 takes part to complex regulatory networks that modulate mitochondrial metabolism, adapting it to the changing needs of the cancer cell during neoplastic progression.The aim of the project is to find specific TRAP1 client proteins through which the chaperone regulates tumor metabolism; BIO/10 - BIOCHIMICA
Requirements: Experienced researcher or 4-10 yrs (Post-Doc)
   
Text: Bando per assegno di ricerca Descrizione del bando Titolo del progetto di ricerca in italiano Una TRAPpola sulla via della tumorigenesi: lo sciaperone mitocondriale TRAP1 come bersaglio di strategie anti-neoplastiche Titolo del progetto di ricerca in inglese A TRAP on the road to tumor growth: targeting the pro-neoplastic functions of the mitochondrial chaperone TRAP1 Area CUN 05 - Scienze biologiche S.S.D BIO/10 - BIOCHIMICA Descrizione sintetica in italiano Molte delle alterazioni metaboliche necessarie per la crescita tumorale avvengono nei mitocondri, ma i meccanismi attraverso i quali i mitocondri contribuiscono a tali alterazioni restano poco noti. Noi abbiamo osservato che lo sciaperone mitocondriale TRAP1 ha funzioni oncogeniche attraverso la sua inibizione del complesso respiratorio II,la succinato deidrogenasi.Ne risulta un aumento dei livelli intracellulari di succinato che stabilizza il fattore di trascrizione HIF1 in modo indipendente dalla disponibilità di ossigeno, creando un fenotipo pseudo-ipossico necessario alla crescita tumorale. Abbiamo di recente chiarito che TRAP1 fa parte di complesse reti regolative in grado di modulare il metabolismo mitocondriale, adattandolo alle fluttuanti necessità della cellula cancerosa durante lo sviluppo neoplastico.Scopo del progetto è la individualizzazione degli specifici interattori di TRAP1 attraverso i quali lo sciaperone regola il metabolismo delle cellule tumorali Descrizione sintetica in inglese Several metabolic changes that are mandatory for neoplasm accrual occur in mitochondria, but how mitochondria contribute to the metabolic rewiring of cancer cells remains largely unexplored. We have found that the mitochondrial chaperone TRAP1 acts as a bona fide oncogene by down-modulating the activity of the respiratory complex II, aka succinate dehydrogenase.The consequent increase in intracellular succinate stabilizes the HIF1 transcription factor independently of oxygen availability, thus installing a pseudohypoxic phenotype that is instrumental in prompting tumor growth.We have recently shown that TRAP1 takes part to complex regulatory networks that modulate mitochondrial metabolism, adapting it to the changing needs of the cancer cell during neoplastic progression.The aim of the project is to find specific TRAP1 client proteins through which the chaperone regulates tumor metabolism Data del bando 28/11/2019 Paesi in cui può essere condotta la ricerca Italy Paesi di residenza dei candidati OTHER Nazionalità dei candidati OTHER Sito web del bando http://www.unipd.it/albo-on-line Dettagli dell'assegno di ricerca Destinatari dell'assegno di ricerca (of target group) Experienced researcher or 4-10 yrs (Post-Doc) Finanziatore Nome dell'Ente finanziatore Università degli Studi di Padova - Dipartimento di Scienze Biomediche Tipologia dell'Ente Public research Paese dell'Ente Italy Città Padova Sito web http://www.biomed.unipd.it Contatto presso l'Ente E-mail ricerca.biomed@unipd.it EU Research Framework Programme L'assegno finanziato/cofinanziato attraverso un EU Research Framework Programme? No Dettagli per la candidatura Data di scadenza del bando 17/12/2019 Come candidarsi https://pica.cineca.it/
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