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Position: Research Position: Channel formation by mitochondrial ATP synthase: Mechanisms and regulation
Institution: Università degli Studi di Padova
Location: Padova, Italy
Duties: The mitochondrial permeability transition is one of the triggering events of cell death and it is due to the opening of a high conductance Ca2 -dependent channel, the permeability transition pore (PTP), that causes matrix swelling, rupture of the outer membrane and release of proapoptotic factors. We propose that the PTP forms from F-ATP synthase dimers, turning the energy conserving enzyme into a potential effector of death. Our hypothesis is that Ca2 replaces Mg2 at the catalytic site, causing a conformational change that is transmitted through the peripheral stalk leading to pore opening. OSCP subunit is the main connector of the lateral stalk to F1 domain, and appears to play a key role in modulating the transmission of the conformational change to the inner membrane. Thus, it is a critical “gatekeeper” of the PTP and a site of convergence of regulatory molecules (such as cyclophilin D); BIO/10 - BIOCHIMICA
Requirements: Experienced researcher or 4-10 yrs (Post-Doc)
   
Text: Bando per assegno di ricerca Descrizione del bando Titolo del progetto di ricerca in italiano Formazione di un canale da parte dell’ATP sintasi mitocondriale: meccanismi e regolazione. Titolo del progetto di ricerca in inglese Channel formation by mitochondrial ATP synthase: Mechanisms and regulation Area CUN 05 - Scienze biologiche S.S.D BIO/10 - BIOCHIMICA Descrizione sintetica in italiano La transizione di permeabilità mitocondriale è un evento causa di morte cellulare ed è dovuta all'apertura di un canale ad alta conduttanza Ca2 dipendente, il poro di transizione della permeabilità mitocondriale (PTP);esso causa il rigonfiamento della matrice, la rottura della membrana esterna ed il rilascio di fattori proapoptotici.È dimostrato che il PTP è formato da dimeri di F-ATP sintasi, enzima che avrebbe quindi un ruolo anche sulla regolazione della morte cellulare.L’ipotesi prevede che il Ca2 sostituisca il Mg2 nel sito catalitico dell’enzima, causando un cambiamento conformazionale trasmesso attraverso lo stelo periferico, con successiva apertura del poro.La subunità OSCP, connettore principale tra lo stelo laterale e la porzione F1, sembra svolgere un ruolo chiave nel modulare la trasmissione del cambiamento conformazionale da F1 alla membrana interna.È pertanto un regolatore critico del PTP e possibile bersaglio di molecole modulatorie, come la ciclofilina D Descrizione sintetica in inglese The mitochondrial permeability transition is one of the triggering events of cell death and it is due to the opening of a high conductance Ca2 -dependent channel, the permeability transition pore (PTP), that causes matrix swelling, rupture of the outer membrane and release of proapoptotic factors. We propose that the PTP forms from F-ATP synthase dimers, turning the energy conserving enzyme into a potential effector of death. Our hypothesis is that Ca2 replaces Mg2 at the catalytic site, causing a conformational change that is transmitted through the peripheral stalk leading to pore opening. OSCP subunit is the main connector of the lateral stalk to F1 domain, and appears to play a key role in modulating the transmission of the conformational change to the inner membrane. Thus, it is a critical “gatekeeper” of the PTP and a site of convergence of regulatory molecules (such as cyclophilin D). Data del bando 28/11/2019 Paesi in cui può essere condotta la ricerca Italy Paesi di residenza dei candidati OTHER Nazionalità dei candidati OTHER Sito web del bando http://www.unipd.it/albo-on-line Dettagli dell'assegno di ricerca Destinatari dell'assegno di ricerca (of target group) Experienced researcher or 4-10 yrs (Post-Doc) Finanziatore Nome dell'Ente finanziatore Università degli Studi di Padova - Dipartimento di Scienze Biomediche Tipologia dell'Ente Public research Paese dell'Ente Italy Città Padova Sito web http://www.biomed.unipd.it Contatto presso l'Ente E-mail ricerca.biomed@unipd.it EU Research Framework Programme L'assegno finanziato/cofinanziato attraverso un EU Research Framework Programme? No Dettagli per la candidatura Data di scadenza del bando 17/12/2019 Come candidarsi https://pica.cineca.it/
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